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胶质瘤是一种常见的原发性颅内恶性肿瘤,复发率高、死亡率高、预后差。血脑屏障由细密的脑微血管内皮细胞及周边的星形胶质细胞、神经元末梢和基底膜构成,可阻止大量毒性外源物质进入脑组织,但也限制了化疗药物进入脑组织,降低了胶质瘤的治疗效果。因此,打开血脑屏障是改善脑肿瘤化疗药物递送的关键问题之一。
以往研究集中在利用磁共振引导聚焦超声增强药物通过血脑屏障。聚焦超声联合静脉注射微泡可以实现血脑屏障局部、瞬时、可逆地打开,增强靶向药物渗透。由于微泡是诱导血脑屏障打开效应的关键催化剂,将其作为药物载体受到广泛关注。但是工业生产的脂质微泡生物兼容性低,在体内运输时会被免疫系统监测,导致过度和无用的损失甚至可能引起免疫排异,限制了其临床应用。
另一个问题是尽管成功地开启了血脑屏障,但药物递送仍然是被动的,依赖药物自由扩散通过屏障。而磁性纳米粒子可被磁化,对外部磁场具有物理敏感性。因此,磁靶向可主动提高药物在靶位积累,从而潜在地增加治疗剂量。
方法:
1. 利用天然反应合成超顺磁性氧化铁纳米粒子和多柔比星复合物FeDOX。
2. 提取脑微血管内皮细胞膜,与脂质组分融合制备生物仿生型超声微泡(cellMB),用于负载FeDOX复合物(FeDOX@cellMBs)。
3. 利用临床超声成像系统、透射电镜等手段表征FeDOX@cellMBs的形态、结构。
4. 通过共聚焦微镜、明场微镜等观察FeDOX@cellMBs的细胞摄取情况。
5. 建立卵巢癌小鼠模型,观察FeDOX@cellMBs的生物分布和对胶质瘤的治疗效果。
学术亮点:
1. 创新性地在脂质微泡表面融入了脑微血管内皮细胞膜,大大提高了微泡的体内稳定性。
2. FeDOX@cellMBs集聚焦超声、磁靶向和药物输送为一体,实现对胶质瘤的多目标联合治疗。
3. 研究为胶质瘤的靶向治疗提供了全新的思路和有效的治疗平台。 - Translated or Not:no
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